第43章 抗抑郁和戒毒的“神药”（2/4）

闻周刊》提示，国外应用速开朗这个药物已经在抑郁症德恩多学科诊疗方面已积累了十多年临床经验，发现速开朗不是神药，药物本身有很大局限性，更不能靠它真正完全治愈抑郁症。

事实上，围绕这款药，一直存在争议。2019年2月20日，美国《波士顿环球报》旗下的医疗媒体stat曾报道，强生公司向fda提交的该药物的五项3期研究，包括三项短期研究、一项效果维持研究和一项长期安全性研究。同年6月，《卫报》报道，美国食品药品管理局（fda）在批准抗抑郁药物前，药物需完成两次成功的3期短期试验。苏开朗的三项短期试验中，两项结果均显示，试验组并不比安慰剂好。fda只接受了第三项短期试验的结果，并增加了另一种不同类型的试验。

据stat前述报道，五项3期研究中，有两项试验结果积极。一项是针对65岁以下患有难治性抑郁症成年人的随机试验。接受药物治疗一个月后，大约70％患者的抑郁情绪缓解，安慰剂组这一比例略低，但超过50％；另一项是效果维持研究，即在短期研究中对速开朗有反应的参与者，被随机分配继续服用或改用安慰剂。

2019年，fda以“14：2”的投票结果，快速批准该药物于当年3月5日上市，用于患有难治性抑郁症的成年人。强生发布的新闻稿中提到，“与那些维持安慰剂和口服抗抑郁药治疗方案的患者相比，服用速开朗将难治性抑郁症患者复发的可能性降低了51％”。次年8月，该药物适应症范围被扩展，用于对有自残或自杀风险的重度抑郁症患者，完整疗程为每周两次，持续4周，之后评估治疗获益以确定是否需要继续治疗。

2019年12月，欧盟委员会授权速开朗与其他抑郁症药物联合治疗难治性重度抑郁症成年患者。2021年2月8日，该药物适应症范围被扩展，与口服抗抑郁药联合用于成人重度抑郁症发作，用于快速减轻抑郁症状。

2022年11月23日，强生旗下杨森制药公司公布了一项3期试验数据，将速开朗与英国药企阿斯利康的缓释喹硫平进行对比，前者缓解效果优于后者。喹硫平缓释剂型2009年被fda批准用于联合治疗重度抑郁症。

即便获批，关于速开朗的争论并未消散。2019年5月17日，一名耶鲁大学精神病学系助理教授和两名哈佛医学院专家在媒体平台公开发表了一篇言辞激烈的评论文章。“艾氯胺酮并没有像人们吹捧的那样代表心理健康治疗领域的一场革命，而是根本算不上突破。”

距离美国快速批准速开朗上市已过去4年多时间。萨纳科表示，在这期间他并未看到任何明确说明引入速开朗降低美国自杀率的数据。另外，在临床试验研究上，目前还没有足够大的研究数据能确定速开朗对减少自杀有效。“希望在不久将来，能看到一些关于这个重要问题的研究。”他强调。

速开丹的副作用和滥用值得警惕。fda曾在2019年指出，速开朗可能会损害注意力、判断力、思维、反应速度和运动技能。临床试验中，患者最常见副作用包括精神分裂、恶心、血压升高等。患有高血压或既往存在动脉瘤性血管疾病的患者，用这款药发生心脑血管不良反应的风险可能增加。此外，还可能对胎儿造成伤害。

fda在2022年2月发布的一份警告文件中提到，因为多种用药潜在风险，速开朗在配药和给药方面受到严格控制。比如，患者必须在官方认证的医疗机构中使用该药物，且医疗机构给药后，必须对患者进行至少两个小时的监测，直至患者安全离开。

意大利药品管理局(aifa)前总干事、迈阿密大学临床精神病学教授卢卡·帕尼在接受《中国新闻周刊》采访时表示，在某些情况下，患者在使用速开朗后，还可能还会出现幻觉或其他感知变化。患者在接受治疗当天不应驾驶汽车或操作重型机械，并应与医生讨论其完整的病史，包括任何药物的滥用史。

“速开朗不可能像一般鼻喷雾剂那样随带随喷。现在速开朗进入国内，相信会同样遵循严格的使用流程，国内监管一定会更严格。”何日辉说。

何日辉表示，在国外，临床麻醉中，氯胺酮用量一般是2~3毫克\/千克；抗抑郁治疗时，该药物用量一般仅为0.5毫克\/千克。在美国，有的抑郁症病人每周到医疗机构接受一次小剂量的氯胺酮注射，已成为一种持续抗抑郁的疗法。

fda在2022年发布的警告文件中提到，近年来美国一些药店将氯胺酮鼻喷雾剂与其他成分结合使用，出现了数量惊人的不良事件案例报告。报告中，这些患者使用复合氯胺酮鼻喷雾剂的频率从每天3次至8次不等，每次喷洒的药量未知。在大多数不良事件病例报告中，患者在家自行使用该产品，是否有专业人员进行监测并不知晓。

速开朗的价格并不便宜。2021年4月，加拿大卫生药物和技术署发布的《药物经济学报告》显示，一剂艾氯胺酮鼻内喷雾28毫克，售价273美元，约1900元人民币，第一年平均年花费美元~美元，第二